Завантажити повний текст у PDF

Bìol. Tvarin. 2023; 25 (2): 3–7.
https://doi.org/10.15407/animbiol25.02.003
Received 06.02.2023 ▪ Revision 27.04.2023 ▪ Accepted 23.06.2023 ▪ Published online 30.06.2023

Біохімічні показники крові мишей за дії поліфосфатестерів та їх комплексів з антибіотиками

М. Козак, І. Петрух

Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам необхідно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

Інститут біології тварин НААН, вул. В. Стуса, 38, м. Львів, 79034, Україна

Для зменшення негативного впливу антибіотиків на організм тварин в Інституті біології тварин НААН спільно зі співробітниками Національного університету «Львівська політехніка» створено комплекси поліфосфатестерів з антибіотиками. Проведені досліди дозволили за біохімічними маркерами гепато- і нефротоксичності оцінити вплив антибіотиків, поліфосфатерів та комплексів поліфосфатерів з антибіотиками на організм лабораторних тварин за введення їх у середньодобових лікувальних дозах. Встановлено, що фізіологічний стан і показники крові тварин за застосування окремо поліфосфатестеру Р4 та комплексів поліфосфатестер Р4+антибіотики у його складі (амоксицилін, окситетрациклін, доксициклін) були в межах фізіологічних величин. Водночас внутрішньом’язове введення поліфосфатестеру Р6 та комплексу Р6+антибіотики у його складі мають певний негативний вплив на організм дослідних мишей, що проявляється змінами активності ензимів-маркерів стану організму — аспартатамінотрансферази (АСТ), аланінамінотрансферази (АЛТ) і лужної фосфатази (ЛФ). Ми виявили підвищення активності АСТ і АЛТ. Комплекси Р6+амоксицилін і Р6+окситетрациклін підвищували активність ЛФ; комплекси Р4+антибіотики знижували активність цього ензиму. Вміст сечовини у крові знизився після введення поліфосфатестеру Р6 на 38,5%, комплексу Р6+окситетрациклін — на 26,9%, комплексу Р6+доксицилін — на 21,8%. Комплекс Р6+амоксицилін викликав вірогідне підвищення на 237% концентрації креатиніну в крові мишей. Зміни концентрації креатиніну в крові інших дослідних груп були в межах фізіологічної норми. Проведені дослідження біохімічних характеристик крові мишей за дії нових комплексів нанобіополімерних транспортерів з антибіотиками забезпечили підбір антибактеріальних препаратів з низькою токсичністю.

Ключові слова: миші, антибіотики, полімери, комлекси поліфосфатестерів

Agwuh KN, MacGowan A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the tetracyclines including glycylcyclines. Antimicrob. Chemother. 2006; 58 (2): 256–265. DOI: 10.1093/jac/dkl224.
Anirudhan TS, Mohan AM. Novel pH sensitive dual drug loaded-gelatin methacrylate/methacrylic acid hydrogel for the controlled release of antibiotics. J. Biol. Macromol. 2018; 110: 167–178. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.01.220.
Bernyk IM, Pharionik TV, Novhorodska NV. Veterinary and sanitary examination of products of animal and plant origin. A textbook. Vinnytsia, VNAU Publ., 2020: 232 p. Available at: http://repository.vsau.org/getfile.php/25441.pdf (in Ukrainian)
Emerich DF, Thanos CG. Nanotechnology and medicine. Opin. Biol. Ther. 2003; 3 (4): 655–663. DOI: 10.1517/14712598.3.4.655.
Emerich DF, Thanos CG. The pinpoint promise of nanoparticle-based drug delivery and molecular diagnosis. Eng. 2006; 23 (4): 171–184. DOI: 10.1016/j.bioeng.2006.05.026.
Holovenko M, Larionov V. Targeted delivery of drugs to the brain by nanosystems. Pharmacol. Pharmac. 2008; 4: 8–16. (in Ukrainian).
Inghammar M, Nibell O, Pasternak B, Melbye M, Svanström H, Hviid A. Long-term risk of cardiovascular death with use of clarithromycin and roxithromycin: A nationwide cohort study. J. Epidemiol. 2018; 187 (4): 777–785. DOI: 10.1093/aje/kwx359.
Kozak MR, Petruh IM, Vlizlo VV. Comparison of adjuvant properties of chitosan during oral and subcutaneous immunization of mice with BSA. Biochem. J. 2022; 94 (2): 31–37. DOI: 10.15407/ubj94.02.031.
Kozak M, Stasiuk A, Vlizlo V, Ostapiv D, Bodnar Y, Kuzmina N, Figurka N, Nosova N, Ostapiv R, Kotsumbas I, Varvarenko S, Samaryk V. Polyphosphate ester-type transporters improve antimicrobial properties of oxytetracycline. Antibiotics. 2023; 12 (3): 616. DOI: 10.3390/antibiotics12030616.
Kumar A, Nautiyal U, Kaur C, Goel V. Piarchand N. Targeted drug delivery system: current and novel approach. J. Pharm. Med. Res. 2017; 5 (2): 448–454. Available at: https://www.ijpmr.org/pdf/3-Targeted-Drug-Delivery-System-Current-and-Novel-Approach.pdf
Mazzaccara C, Labruna G, Cito G, Scarfò M, De Felice M, Pastore L, Sacchetti L. Age-related reference intervals of the main biochemical and hematological parameters in C57BL/6J, 129SV/EV and C3H/HeJ mouse strains. PLoS One. 2008; 3 (11): e3772. DOI: 10.1371/journal.pone.0003772.
Najahi-Missaoui W, Arnold RD, Cummings BS. Safe nanoparticles: are we there yet? J. Mol. Sci. 2020; 22 (1): 385. DOI: 10.3390/ijms22010385.
Ostapchenko LI, Kompanets IV, Synelnyk TB. Biological membranes and the basics of intracellular signaling: the research methods. A textbook. Kyiv, Kyiv University, 2017: 447 p. Available at: https://biomed.knu.ua/institute-activity/educational/kafedry/kafedra-biomedicine/biblioteka/3299-biologichni-membrani-ta-osnovi-vnutrishnoklitinnoji-signalizatsiji-metodi-doslidzhennya.html (in Ukrainian)
Priskoka AO, Chekman IS. Nanotechnologies in development of drug delivery systems. Med. J. 2010; 1 (75): 1–14. Available at: https://umj.com.ua/uk/stattia-2951-nanotexnologii-u-rozrobci-sistem-dostavki-likarskix-zasobiv (in Ukrainian)
Rani K, Paliwal SA. Review on targeted drug delivery: its entire focus on advanced therapeutics and diagnostics. J. Appl. Med. Sci. 2014; 2 (1): 328–331. DOI: 10.36347/sjams.2014.v02i01.0069.
Rodrigues WF, Miguel CB, Napimoga MH, Oliveira CJF, Lazo-Chica JE. Establishing standards for studying renal function in mice through measurements of body size-adjusted creatinine and urea levels. BioMed Res. Intern. 2014; 2014: 872827. DOI: 10.1155/2014/872827.
Sette LHBS, de Almeida Lopes EP. The reduction of serum aminotransferase levels is proportional to the decline of the glomerular filtration rate in patients with chronic kidney disease. Clinics. 2015; 70 (5): 346–349. DOI: 10.6061/clinics/2015(05)07.