Bìol. Tvarin, 2016, Volume 18, Issue 2, pp. 36–44
http://dx.doi.org/10.15407/animbiol18.02.036
ВПЛИВ АГОНІСТА 5-НТ4 РЕЦЕПТОРІВ (МОСАПРИДУ ЦИТРАТУ)НА ПРОЦЕСИ ЛІПОПЕРОКСИДАЦІЇ, ПРОДУКЦІЮ ОКСИДУ НІТРОГЕНУ (ІІ) ТА МОРФОЛОГІЧНИЙ СТАН СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ТОВСТОЇ КИШКИНА ТЛІ ВИРАЗКОВОГО КОЛІТУ
Н. В. Денисенко, О. Я. Скляров
Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам необхідно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького,
вул. Пекарська, 69, м. Львів, 79010, Україна, zimenkovsky@meduniv.lviv.ua
Серотонін відіграє значну роль у регуляції функцій органів шлунково-кишкового тракту, зокрема і товстої кишки. Відомо, що майже весь серотонін в організмі людини синтезується та депонується в ентерохромафінних клітинах, які локалізовані у слизовій оболонці кишки. Реалізація впливу серотоніну на гладенькі м’язи, кровоносні судини та слизову оболонку товстої кишки здійснюється шляхом активації різних типів серотонінових рецепторів. Серед них значна роль належить 5-НТ4 рецепторам серотоніну, оскільки вони ідентифіковані на мембранах клітин товстої кишки (ентероцити, гладеньком’язові, ендотелій).
Для визначення ролі 5-НТ4 рецепторів серотоніну був використаний їх агоніст — мосаприду цитрат. Дослідження було проведено на нелінійних щурах обох статей, які були розподілені на 4 групи (перша — інтактні тварини, друга — тварини, яким вводили агоніст 5-НТ4 рецепторів серотоніну, третя — тварини, яким моделювався експериментальний коліт, четверта — тварини, яким вводили агоніст 5-НТ4 рецепторів серотоніну на тлі експериментального коліту). Коліт моделювали шляхом введення розчину оцтової кислоти у товсту кишку.
Екпериментальний оцтовокислий коліт супроводжувався зростанням активності процесів ліпопероксидації, індуцибельної NO-синтази, мієлопероксидази, що викликає розвиток нітрозо-оксидативного стресу. Самостійна дія мосаприду не призводила до виражених морфологічних і біохімічних змін у слизовій оболонці товстої кишки. Активація 5-НТ4 серотонінових рецепторів мосапридом на тлі коліту зменшувала ступінь деструктивних ушкоджень, вміст ТБК-активних продуктів, активність мієлопероксидази, індуцибельної NO-синтази, супероксиддисмутази та каталази у слизовій оболонці товстої кишки, що свідчить про зниження нітрозо-оксидативного стресу та посилення процесів цитопротекції. Застосування мосаприду цитрату має не тільки прокінетичний вплив, але й цитопротекторний, антиоксидантний і протизапальний за умов експериментального коліту.
Ключові слова: ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИЙ КОЛІТ, 5-НТ4 РЕЦЕПТОРИ, NO-СИНТАЗА, ПРОЦЕСИ ЛІПОПЕРОКСИДАЦІЇ, ЕНЗИМИ АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТУ
1. Garud S., Peppercorn M. A. Ulcerative colitis: current treatment strategy and future prospects. Therapeutic Advances in Gastroenterology, 2009, 2 (2), pp. 99–108. https://doi.org/10.1177/1756283X09102329
3. Goldner D., Gross-Margolis K. Association of serotonin transporter promoter polymorphism (5HTTLPR) with microscopic colitis and ulcerative colitis: time to be AsSERTive? Digestive Diseases and Sciences, 2015, 60 (4), pp. 819–821. https://doi.org/10.1007/s10620-015-3598-8
4. Gershon M. D. Review article: serotonin receptors and transporters — roles in normal and abnormal gastrointestinal motility. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2004, 20 (7), pp. 3–14. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2004.02180.x
5. Vento P., Kiviluoto T., Jarvinen H. J., Soinila S. Changes in distribution of three isoforms of nitric oxidesynthase in ulcerative colitis. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2001, 36, pp. 180–189. https://doi.org/10.1080/003655201750065942
6. Magro F., Fraga S., Azevedo I, Soares-da-Silva P. Intestinal 5-hydroxytryptamine and mast cell infiltration in rat experimental colitis. Digestive Diseases and Sciences, 2006, 51 (3), pp. 495–501. https://doi.org/10.1007/s10620-006-3161-8
7. Kruidenier L., Kuiper I., Lamers C. B., Verspage H. W. Intestinal oxidative damage in inflammatory bowel disease: semi-quantification, localization, and association with mucosal antioxidants. The Journal of Pathology, 2003, 201 (1), pp. 28–36. https://doi.org/10.1002/path.1409
8. Muscoli C., Mollace V., Wheatley J., Masin E., Ndengele M., Wang Z. Q., Salvemini D. Superoxide-mediated nitration of spinal manganese superoxide dismutase: a novel pathway in N-methyl-D-aspartate-mediated hyperalgesia. Pain, 2004, 111 (1–2), pp. 96–103. https://doi.org/10.1016/j.pain.2004.06.004
9. Fedorak R. N., Empey L. R., MacArthur C., Jewell L. D. Misoprostol provides a colonic mucosal protective effect during acetic acid-induced colitis in rats. Gastroenterology, 1990, 98 (3), pp. 615–625. https://doi.org/10.1016/0016-5085(90)90280-E
10. Fomenko I. S., Bondarchuk T. I., Biletska L. P., Panasyuk N. B., Sklyarov O. Ya. Study of role of NO-synthase system in gastric mucosa of rats under the influence of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the background of adrenaline-induced stress. Bulletin of problems in biology and medicin, 2013, 3, 1 (102), pp. 245–249. (in Ukrainian)
11. Ravaeva M. Yu., Chuyan E. N. Changes in activity of nitric oxide synthesis system after the action low mm radiation. Scientists Notes of Tavria National University named after V. I. Vernadsky, Series “Biology, Chemistry”, 2011, 24 (63), 4, pp. 201–210. (in Russian)
12. Korolyuk M. A., Ivanova L. I., Mayorova I. G. The method of determination of catalase activity. Laboratory Work, 1988, 1, pp. 16–19. (in Russian)
13. Goryachkovskyy A. M. Clinical Biochemistry. Second edition, corrected and updated, Odessa, 1998, pp. 368–369. (in Russian)
14. Bradley P. P., Christensen R. D., Rothstein G. Cellular and extracellular myeloperoxidase in pyogenic inflammation. Blood, 1982, 60, pp. 618–622.
15. Timirbulatov M. A., Seleznyov E. I. Increase intensity method of free oxidation lipidcontaining blood components and its diagnostic value. Laboratory Work, 1981, 4, pp. 209–211. (in Russian)
16. Golikov P. P., Matveev S. B., Pakhomova G. V. Dynamics of excretion of the end product of nitric oxide and nitrite excretion under conditions of peritonitis. Clinical Laboratory Services, 1999, 9, pp. 17–18. (in Russian)
18. Sklyarov A. Ya., Panasyuk N. B., Fomenko I. S. Role of nitric oxide-synthase and cyclooxygenase/lipooxygenase systems in development of experimental ulcerative colitis. Journal of Physiology and Pharmacology, 2011, 62 (1), p. 65. (in English)
19. Fomenko I. S., Sklyarov P. O., Panasyuk N. B., Biletska L. P., Sklyarov O. Ya. Changes in activity of NO-synthase system and arginase in colon mucosa blocking inflammatory enzymes under the conditions of experimental colitis. Taurian Medical and Biology Journal. 2012, 15, 3, 1 (59), pp. 361–363. (in Ukrainian)
20. Fomenko I. S., Nasadyuk K. M., Shamro N. R., Denisenko N. V., Sklyarov A. Ya. The influence of vitamin C on the mechanisms of cytoprotection, lipoperoxidation and NO-Synthase activity in stress and experimental colitis in Rats. Modern directions in chemistry, biology, pharmacy and biotechnology. Lviv Polytechnic Publishing House, 2015, pp. 164–170.
21. Bertrand P. P., Barajas-Espinosa A., Neshat S., Bertrand R. L., Lomax A. E. Analysis of real-time serotonin (5-HT) availability during experimental colitis in mouse. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2010, 298, pp. 446–455. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00318.2009
22. Linden D. R., Chen J. X., Gershon M. D., Sharkey K. A., Mawe G. M. Serotonin availability is increased in mucosa of guinea pigs with TNBS-induced colitis. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2003, 285, pp. 207–216. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00488.2002
23. O’Hara J. R., Ho W., Linden D. R., Mawe G. M., Sharkey K. A. Enteroendocrine cells and 5-HT availability are altered in mucosa of guinea pigs with TNBS ileitis. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2004, 287, pp. 998–1007. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00090.2004
25. Takaki M., Goto K., Kawahara I. The 5-hydroxitryptamine 4 receptor agonist-induced actions and enteric neurogenesis in the gut. Journal of Neurogastroenterology and Motility, 2007, 20 (1), pp. 17–30. https://doi.org/10.5056/jnm.2014.20.1.17
26. Margolis K. G., Stevanovic K., Li Z., Yang Q. M., Oravecz T., Zambrowicz B., Jhaver K. G., Diacou A., Gershon M. D. Pharmacological reduction of mucosal but not neuronal serotonin opposes inflammation in mouse intestine. Gut, 2014, 63 (6), pp. 928–937. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-304901
27. Mawe G. M., Hoffman M. Serotonin signaling in the gastrointestinal tract: functions, disfunctions and therapeutic targets. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2013, 10 (8), pp. 473–486. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2013.105
28. Sklyarov O. Ya., Kosyy Ye. R., Sklyarov Ye. Ya. Fundamentals of Gastroenterology. Textbook. Lviv, Quartus, 2011, p. 28. (in Ukrainian)
скачати повний текст статті в форматі PDF
