ДІЯ КОМПЛЕКСІВ ПОЛІМЕРНИХ НОСІЇВ З АНТИСЕНС-ОЛІГОДЕЗОКСИНУКЛЕОТИДАМИ НА ГІСТОСТРУКТУРУ ПРІОНРЕПЛІКУВАЛЬНИХ ОРГАНІВ ЩУРІВ

Bìol. Tvarin, 2016, Volume 18, Issue 3, pp. 91–96 http://dx.doi.org/10.15407/animbiol18.03.091

ДІЯ КОМПЛЕКСІВ ПОЛІМЕРНИХ НОСІЇВ З АНТИСЕНС-ОЛІГОДЕЗОКСИНУКЛЕОТИДАМИ НА ГІСТОСТРУКТУРУ ПРІОНРЕПЛІКУВАЛЬНИХ ОРГАНІВ ЩУРІВ

Н. Ю. Сусол, Ю. В. Мартин, Н. В. Кузьміна, В. В. Влізло

Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам необхідно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

Інститут біології тварин НААН,
вул. В. Стуса, 38, м. Львів, 79034, Україна

Полімерні матеріали (наноносії) забезпечують суттєві переваги стосовно спрямування, доставки та вивільнення лікарських речовин і відіграють роль одного з найважливіших інструментів в антисенс-терапії захворювань різноманітної етіології. Водночас проблемою для їх використання є токсичний вплив на організм тварин. Особливої актуальності набувають дослідження з розроблення ефективних носіїв нуклеотидів, які застосовуються для профілактики і лікування протеїнопатій.

Вивчали транспортування та доставку олігодезоксинуклеотидів, з’єднаних з трьома новими полімерними носіями на основі диметиламіноетилметакрилату — MP-27, MP-2 та MP-3. Дослідження проводили на прикладі дії комплексів антисенс-олігодезоксинуклеотидів з полімерними наноносіями на клітинний пріон. Показано вплив комплексів на структуру пріонреплікувальних органів білих щурів (Rattus norvegicus var. alba, лінії Wistar).

Встановлено, що полімерні комплекси на основі МР-2 та МР-3 спричиняють незначні зміни мікроструктури мозку, тонкого кишечнику та селезінки. Зокрема, на 7-му добу після ін’єкції вгістоструктурі головного мозку встановлено порушення проникності внутрішньомозкових капілярів та зменшення кількості нейронів в полі зору. У тонкому відділі кишечнику встановлено руйнування ентероцитів, розтягнення серозної оболонки та збільшення пейєрових бляшок. На гістологічних препаратах селезінки виявлено збільшення розмірів поодиноких фолікулів.

Водночас дія носія МР-27 не викликає порушень у структурі тонкого кишечнику, селезінки та головного мозку як окремо, так і в комплексі з антисенс-олігодезоксинуклеотидами. Отже, полімерний носій МР-27 на основі диметиламіноетилметакрилату може бути використаний для транспортування діючих речовин при конструюванні лікарських засобів.

Ключові слова: ЩУРИ, ПРІОНРЕПЛІКУВАЛЬНІ ОРГАНИ, ГІСТОСТРУКТУРА, ПОЛІМЕРНІ НОСІЇ, АНТИСЕНС-ОЛІГОДЕЗОКСИНУКЛЕОТИДИ, КЛІТИННИЙ ПРІОН

1. Schlachetzki F., Boado J. Gene therapy of the brain: the trans-vascular approach. Neurology, 2004, vol. 62, no. 8, pp. 75–81. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000120551.38463.D9

2. Yamamoto T., Nakatani M., Narukawa K. Antisense drug discovery and development. Future Med. Chem., 2011, vol. 3, pp. 59–65. https://doi.org/10.4155/fmc.11.2

3. Vlizlo V. V., Stadnyk V. V., Mayor Ch. Ya., Verbitsky P. I. Physiological prion and its role in the functioning of the cell. The Animal Biology, 2008, vol. 10, no. 1–2, pp. 9–23. (in Ukrainian)

4. Trevitt C., Collinge J. A systematic review of prion therapeutics in experimental models. Brain, 2006, no. 129, pp. 2241–2265. https://doi.org/10.1093/brain/awl150

5. White M. D. Therapy for prion diseases: Insights from the use of RNA interference. Prion, 2009, vol. 3, no. 3, pp. 121–128. https://doi.org/10.4161/pri.3.3.9289

6. Verbitsky P. I. Spongioform encephalopathy in cattle and other prion infections. Kyiv, Vetinform, 2005, 240 p. (in Ukrainian)

7. Pardridge W., Miller F., Weiss N. The blood-brain barrier in brain homeostasis and neurological diseases. Biochim Biophys Acta, 2009, vol. 1788, no. 4, pp. 842‒857. https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2008.10.022

8. Mironov A. Jr., Latawiec D., Wille H. Cytosolic prion protein in neurons. Neuroscience, 2003, vol. 23, pp. 1183–1193.

9. Mabbott N. A., Bruce M. E. Prion pathogenesis and secondary lymphoid organs. Prion, 2012, vol. 1, no. 6, pp. 322–333. https://doi.org/10.4161/pri.20676

10. Chen L. N., Zhang B. Y. Proteomic Analyses for the Global S-Nitrosylated Proteins in the Brain Tissues of Different Human Prion Diseases. Prion, 2015, vol. 11, no. 1–2, pp. 15–23.

11. Kushkevych M. V., Vlizlo V. V. Localization and level of the cellular prion in the jejunum of the rats Wistar line of different age groups. Biological systems, 2013, vol. 3, pp. 325–329.

12. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and scientific purposes. Strasburg, Council of Europe, 1986, pp. 52–53.

скачати повний текст статті в форматі PDF

Біологія тварин

Search